Produiten

Déi meescht Anti-Kriibsmedikamenter versoen Tumoren z'erauszebréngen, wat zu der Entwécklung vun Drogenresistenz a Widderhuelung vun der Krankheet féiert.D'Hedgehog Signaliséierung spillt eng entscheedend Roll wärend der embryonaler Entwécklung, awer ass och an der Kriibsentwécklung, Progressioun a Metastasen involvéiert.Den Hedgehog Rezeptor Patched (Ptc) ass en Hedgehog Signaling Zilgen dat a ville Kriibszellen iwwerausdréckt gëtt.Hei weisen mir e Link tëscht Ptc a Resistenz géint Chemotherapie, a ginn nei Asiicht an Ptc Funktioun.Ptc gëtt vun der Plasma Membran geläscht no der Interaktioun mat sengem Ligand Hedgehog, oder bei der Behandlung vun Zellen mam Hedgehog Signalantagonist Cyclopamin.A béide Fäll, no der Inkubatioun vun Zellen mat Doxorubicin, e chemotherapeuteschen Agent deen fir d'klinesch Gestioun vu widderhuelende Kriibs benotzt gëtt, hu mir eng Hemmung vum Ausfluss vun Doxorubicin aus Hedgehog-reagéierende Fibroblasten observéiert, an eng Erhéijung vun der Doxorubicin Akkumulation an zwee verschiddene Kriibs. Zelllinnen déi bekannt sinn aber rant Niveauen vun Hedgehog Signaliséierungskomponenten auszedrécken.Benotzt heterologous Ausdrock System, mir streng gewisen, datt den Ausdrock vun mënschlech Ptc Resistenz zu Wuesstem inhibition vun e puer Drogen confered aus deenen chemotherapeutic Agenten wéi doxorubicin, methotrexate, temozolomide, a 5-fluorouracil.D'Resistenz géint Doxorubicin korreléiert mat Ptc Funktioun, wéi gewisen mat Mutatiounen vu Gorlin Syndrompatienten, an deenen de Ptc-mediéierten Effekt op Hedgehog Signaliséierung verluer ass.Eis Resultater weisen datt Ptc an Drogeneflux a Multidrug Resistenz involvéiert ass, a proposéiere datt Ptc zur Chemotherapieresistenz vu Kriibszellen bäidréit.