Produiten

D'Tet 5-Methylcytosin Dioxygenasen katalyséieren DNA Demethylatioun andeems se 5-Hydroxymethylcytosin a weider oxidéiert Produkter produzéieren.Tet1 an Tet2 sinn héich ausgedréckt a Maus pluripotent Zellen an downreguléiert zu verschiddenen Ausmooss an somatesch Zellen, mä d'transcriptional Mechanismen sinn onkloer.Hei definéiert mir de Promoteur an Enhancer Domainen an Tet1 an Tet2.Bannent engem 15-kb "Superenhancer" vum Tet1 ginn et zwee Transkriptiounsstartplazen (TSSs) mat verschiddenen Aktivéierungsmuster wärend der Entwécklung.Eng 6-kb Promoteurregioun upstream vun der distaler TSS ass héich aktiv an naiv pluripotenten Zellen, bericht autonom Tet1 Ausdrock an engem transgene System, a mécht séier DNA Methylatioun a Silencing op Differenzéierung a kultivéierten Zellen an gebierteg Epiblast.Eng zweet TSS downstream, assoziéiert mat engem konstitutiv schwaache CpG-räiche Promoteur, gëtt vun engem Nopeschverstärker an naive embryonale Stammzellen (ESCs) a priméiert epiblastähnlech Zellen (EpiLCs) aktivéiert.Tet2 huet eng CpG Insel p romoter mat pluripotency-onofhängeg Aktivitéit an eng ESC-spezifesch distal intragenic Enhancer;déi lescht gëtt séier an EpiLCs downreguléiert.Eis Etude weist verschidde Modi vun der transkriptioneller Reguléierung bei Tet1 an Tet2 wärend Zellzoustand Iwwergäng vun der fréicher Entwécklung.Nei transgen Reporter, déi Tet1 an Tet2 cis-Reguléierungsberäicher benotzen, kënnen déngen fir nuancéiert Ännerungen an pluripotenten Staaten an déi ënnerierdesch epigenetesch Variatiounen z'ënnerscheeden.