Produiten

Mycobacterium Tuberculosis ka fir Joerzéngte am mënschleche Host bestoe bleiwen.Stringent Äntwertweeër mat anorganesche Polyphosphat [Poly(P)] involvéiert, wat synthetiséiert a hydrolyséiert gëtt duerch Polyphosphatkinase (PPK) an Exopolyphosphatase (PPX), respektiv, gi gegleeft eng Schlësselreguléierungsroll an der bakterieller Persistenz ze spillen.Mir weisen hei datt M. tuberculosis poly (P) Heefung temporär mat bacilary Wuesstem Restriktioun verbonnen ass.Mir identifizéieren och M. Tuberkulos Rv1026 als Roman exopolyphosphatase mat hydrolytic Aktivitéit géint laang-Kette poly (P).Mat engem tetracycline-inducible Ausdrock System Ausdrock vun Rv1026 ze klappen (ppx2), mir fonnt dass M. tuberculosis poly (P) Akkumulation zu verlangsamt Wuesstem féiert a reduzéiert Empfindlechkeet fir Isoniazid, erhéicht Resistenz géint Hëtzt a sauer pH, a verstäerkt intrazellulär Iwwerliewe während der Makrophage Infektioun.Duerch Transmissiounselektronenmikroskopie huet de ppx2 Knockdown Stamm eng erhéicht Zellmauerdicke gewisen, wat mat enger reduzéierter Zellmauerpermeabilitéit fir hydrophilen Drogen assoziéiert ass anstatt Induktioun vun Drogenefluxpompelen oder verännerter Biofilmbildung relativ zu der eidel Vektorkontrolle.Transkriptomesch a metabolomesch Analyse huet e metabolesche Downshift vum ppx2 Knockdown opgedeckt, charakteriséiert duerch reduzéierter Transkriptioun an Iwwersetzung an engem Downshift vu Glycerol-3-Phosphatniveauen.Zesummegefaasst, poly (P) spillt eng wichteg Roll an M. tuberculosis Wuesstem Restriktioun a metabolic downshift a dréit zu Antibiotiken Toleranz duerch geännert Zell Mauer permeability.The stringent Äntwert, involvéiert de reglementaresche Molekülle anorganic polyphosphate [poly (P)] an (p) )ppGpp, gëtt ugeholl datt d'Mycobacterium Tuberculosis Persistenz vermëttelt.An dëser Etude, identifizéiert mir e Roman Enzym (Rv1026, PPX2) verantwortlech fir hydrolyzing laang-Kette Poly (P).Eng genetesch manipuléiert M. tuberculosis Stamm, déi am ppx2 Gen defizit war, huet erhéicht Poly(P) Niveauen gewisen, déi mat fréie bakterielle Wuesstumsarrêt a reduzéierter Empfindlechkeet fir d'éischt-Linn Medikament Isoniazid assoziéiert waren, wéi och eng erhéicht bakteriell Iwwerliewe während der Belaaschtung vu Stress. Konditiounen a bannent macrophages.Relativ zu der Kontrollstamm huet de Mutant eng erhéicht Dicke vun der Zellmauer a reduzéierter Medikamentpermeabilitéit gewisen.Globale Genausdrock a Metabolitanalyse weisen reduzéierter Ausdrock vun der transkriptioneller an Iwwersetzungsmaschinn an eng Verréckelung an der Kuelestoffquelle Notzung.Zesummegefaasst ass d'Reguléierung vum Poly(P) Gläichgewiicht kritesch fir Persisterbildung an der M. Tuberkulose.