Produiten

Eng géigesäiteg Translokatioun vum ABL1-Gen an de BCR-Gen resultéiert am Ausdrock vum onkogene BCR-ABL1-Fusiounsprotein, wat mënschlech chronesch myeloid Leukämie (CML) charakteriséiert, eng myeloproliferativ Stéierung, déi onweigerlech fatal ugesi gëtt bis d'Aféierung vun der Imatinib Famill vun der Tyrosinkinase. Inhibitoren (TKI).Trotzdem sinn d'Onsensibilitéit vu CML Stammzellen fir TKI Behandlung an intrinsesch oder erfuerene Resistenz nach ëmmer heefeg Ursaache fir Krankheetspersistenz a blastesch Phase Progressioun bei Patienten no initialen erfollegräichen Therapien.Hei ënnersicht mir eng méiglech Roll fir d'MAPK15 /ERK8 kinase an BCR-ABL1-ofhängeg Autophagy, e Schlëssel Prozess fir oncogene-induzéiert Leukemogenese.An dësem Kontext hu mir d'Fäegkeet vum MAPK15 gewisen fir den Onkogen fir autophagesch Vesikel kierperlech ze rekrutéieren, eis Hypothese vun enger biologesch relevant Roll fir dës MAP-Kinase an der Signaltransduktioun vun dësem Onkogen bestätegt.Tatsächlech, andeems Dir BCR-ABL1 Signaliséierung an HeLa Zellen modelléiert an e physiologesch relevante Modell fir mënschlech CML profitéiert, dh K562 Zellen, hu mir bewisen datt BCR-ABL1-induzéiert Autophagie duerch MAPK15 vermëttelt gëtt duerch seng Fäegkeet fir mat LC3-Famill ze interagéieren. Proteinen, op eng LIR-ofhängeg Manéier.Interessanterweis konnte mir och mat BCR-ABL1-induzéierter Autophagie stéieren duerch eng pharmakologesch Approche fir MAPK15 ze hemmen, d'Méiglechkeet opzemaachen fir op dëser Kinase ze handelen fir Autophagie a Krankheeten ofhängeg vun dëser cellulärer Funktioun ze beaflossen.Tatsächlech, fir d'Machbarkeet vun dëser Approche z'ënnerstëtzen, hu mir bewisen datt d'Verarmung vum endogene MAPK15 Ausdrock d'BCR-ABL1-ofhängeg Zellverbreedung hemmt, in vitro, an d'Tumorbildung, in vivo, dofir e Roman "drugable" Link tëscht BCR-ABL1 an Mënsch CML.