Produiten

Sigma Rezeptor 1 (σR1) ass en net-opioid Transmembranprotein deen als molekulare Chaperon an der endoplasmatescher retikulum-mitochondrialer Membran handele kann.Liganden fir σR1, wéi (+)-Pentazocin [(+)-PTZ], vermëttelen markéiert Netzhaut Neuroprotection in vivo an in vitro.Viru kuerzem analyséiert mir den Netzhaut-Phänotyp vu Mais, déi σR1 (σR1 KO) feelen, an hunn normal Netzhaut Morphologie a Funktioun bei jonke Mais (5-30 Wochen) observéiert, awer reduzéiert negativ scotopesch Schwellreaktiounen (nSTRs), Netzhautganglionzell (RGC) Verloscht, a Stéierungen. vun Optiknerven Axonen konsequent mat banneschten Netzhaut Dysfunktioun duerch 1 Joer.Dës Donnéeën hunn eis gefouert fir d'Hypothese ze testen datt σR1 kritesch ass fir chronesch Netzhautstress ze vermeiden;Diabetis gouf als Modell vu chronesche Stress benotzt. Fir ze bestëmmen ob σR1 fir (+)-PTZ neuroprotective Effekter erfuerderlech ass, goufen primär RGCs isoléiert vu Wild-Typ (WT) an σR1 KO Mais op xanthin-xanthine oxidase (10 µM: 2 mU / ml) fir oxidativ Stress an der Präsenz oder der Verontreiung vu (+)-PTZ ze induzéieren.Zell Doud war vun terminal deoxynucleotidyl transferase dUTP Nick Enn Etikettéierung (TUNEL) Analyse bewäert.Fir d'Effekter vum chronesche Stress op d'RGC Funktioun ze bewäerten, gouf Diabetis an 3-Wochen C57BL / 6 (WT) an σR1 KO Mais induzéiert, mat Streptozotocin fir véier Gruppen z'erreechen: WT nondiabetic (WT non-DB), WT diabetes (WT-DB) ), σR1 KO non-DB, an σR1 KO-DB.No 12 Wochen Diabetis, wann d'Mais 15 Wochen al waren, gouf den intraokuläre Drock (IOP) opgeholl, elektrophysiologesch Tester goufen duerchgefouert (inklusiv Detektioun vun nSTRs), an d'Zuel vun den RGCs gouf an der Netzhaut histologesche Sektiounen gezielt. In vitro Studien weisen datt (+) -PTZ konnt den oxidativen Stress-induzéierten Doud vun RGCs, déi aus σR1 KO Mais gesammelt goufen, net verhënneren, awer huet e robuste Schutz géint Doud vun RGCs aus WT Mais gesammelt.An de Studien vum chronesche Stress, deen duerch Diabetis induzéiert gouf, war den IOP gemooss an de véier Mausgruppen am normale Beräich;awer, et war eng bedeitend Erhéijung vun der IOP vun σR1 KO-DB Mais (16 ± 0,5 mmH g) am Verglach zu den anere Gruppen getest (σR1 KO Net-DB, WT Net-DB, WT-DB: ~12 ± 0,6 mmHg ).Wat elektrophysiologesch Tester ugeet, waren d'nSTRs vun σR1 KO Net-DB Mais ähnlech wéi WT Net-DB Mais bei 15 Wochen;allerdéngs, si waren däitlech méi niddereg an σR1 KO-DB Mais (5 ± 1 µV) am Verglach zu den anere Gruppen, dorënner, notamment, σR1 KO-nonDB (12 ± 2 µV).Wéi erwaart, war d'Zuel vun RGCs an σR1 KO Net-DB Mais ähnlech ze WT Net-DB Mais op 15 Wochen, mee ënner chronescher Stress vun Diabetis waren et manner RGCs an Netzhaut vun σR1 KO-DB Mais. Dëst ass den éischte Rapport weist eendeiteg datt d'neuroprotective Effekter vun (+) -PTZ σR1 erfuerderen.σR1 KO Mais weisen normal Netzhautstruktur a Funktioun am jonken Alter;awer, wann se dem chronesche Stress vun Diabetis ënnerworf ginn, gëtt et eng Beschleunegung vun Netzhaut funktionnelle Defiziter an σR1 KO Mais sou datt Ganglionzell Dysfunktioun an engem vill méi fréien Alter observéiert gëtt wéi nondiabetesch σR1 KO Mais.D'Daten ënnerstëtzen d'Hypothese datt σR1 eng Schlësselroll bei der moduléierender Netzhautstress spillt a vläicht e wichtegt Zil fir Netzhaut Krankheet sinn.