Produiten

Drogen-induzéierter Leberverletzung ass eng vun den Haaptursaachen vun der Drogenattrition.D'Kapazitéit fir d'Liewereffekter vun Drogenkandidaten aus hire chemesche Strukturen virauszesoen ass kritesch fir experimentell Medikamententdeckungsprojete fir méi sécher Medikamenter ze guidéieren.An dëser Etude hu mir en Datesaz vun 951 Verbindungen zesummegestallt, déi gemellt gi fir eng breet Palette vun Effekter an der Liewer a verschiddenen Arten ze produzéieren, aus Mënschen, Nager an Net-Nager.D'Liewereffekter fir dësen Datesaz goufen als behaapt Metadaten kritt, generéiert aus MEDLINE Abstrakte mat enger eenzegaarteger Kombinatioun vu lexikaleschen a sproochleche Methoden an ontologesche Regelen.Mir hunn dësen Dateset analyséiert mat konventionelle Cheminformatik Approche a behandelt verschidde Froen betreffend Kräiz-Arten Konkordanz vu Liewereffekter, chemesch Determinanten vun Liewereffekter bei Mënschen, an d'Prognose ob eng bestëmmte Verbindung méiglecherweis e Liewereffekt bei Mënschen verursaacht.Mir hu festgestallt, datt d'Konkordanz vun der Liewer Effekter relativ niddereg war (ca. 39-44%) tëscht verschiddenen Arten, wat d'Méiglechkeet erhéicht datt Spezifizitéit vun der Spezifizitéit op spezifesche Feature vun der chemescher Struktur hänkt.D'Verbindunge goufen duerch hir chemesch Ähnlechkeet clusteréiert, an ähnlech Verbindunge goufen iwwerpréift fir d'erwaart Ähnlechkeet vun hiren Aart-ofhängege Liewereffektprofile.An de meeschte Fäll goufen ähnlech Profiler fir Membere vum selwechte Stärekoup observéiert, awer e puer Verbindungen erschéngen als Auslänner.D'Auslänner waren d'Thema vun fokusséierter Erhuelung Erhuelung vu MEDLINE wéi och aner Datequellen.An e puer Fäll goufen zousätzlech biologesch Behaaptungen identifizéiert, déi am Aklang mat Erwaardungen op Basis vu chemeschen Ähnlechkeeten vun de Verbindungen waren.D'Behaaptunge goufen weider an binäre Annotatiounen vun ënnerierdesche Chemikalien ëmgewandelt (dh Liewereffekt vs kee Liewereffekt), a binär quantitativ Struktur-Aktivitéit Bezéiung (QSAR) Modeller goufen generéiert fir virauszesoen ob eng Verbindung erwaart gëtt fir Lebereffekter bei Mënschen ze produzéieren.Trotz der scheinbar heterogeneity vun Donnéeën, Modeller hu gewisen, wie gutt predictive Muecht vun externen 5-fach Kräiz-Validatioun Prozeduren bewäert.D'extern Prädiktivkraaft vu binäre QSAR Modeller gouf weider bestätegt duerch hir Uwendung op Verbindungen déi erëmfonnt oder studéiert goufen nodeems de Modell entwéckelt gouf.Fir déi bescht vun eisem Wëssen, ass dëst déi éischt Studie fir chemesch Toxizitéitsprognose déi QSAR Modellerung an aner cheminformatesch Techniken applizéiert huet fir Observatiounsdaten generéiert duerch d'Moyene vun automatiséierten Textmining mat limitéierter manueller Curation, fir nei Méiglechkeeten opzemaachen fir chemesch Toxikologie ze generéieren an ze modelléieren. daten.