Produiten

Den Effet vun Acidose, e biochemesche Markenzeechen vun der Tumormikro-Ëmfeld, op Kriibsprogressioun a Metastasen ass komplex.Béid pro- an anti-tumorigenesch Effekter vun der Acidose goufen gemellt an déi sauer Mikroëmfeld gouf fir spezifesch Liwwerung vun Drogen, Imaging Agenten a genetesch Konstruktiounen an Tumoren ausgenotzt.An dëser Etude ënnersiche mir d'Verbreedung an d'Fokal Adhäsioun vu B16F10 Melanomzellen, déi genetesch konstruéiert sinn fir den pH-senséierende G Protein-gekoppelten Rezeptor GPR4 ze iwwerzeegen.Duerch d'Benotzung vun Zell Attachment Assays hu mir fonnt datt GPR4 Iwwerexpressioun d'Zelleverbreedung verspéit an d'raimlech Lokaliséierung vum dynamesche Brennwäit Adhäsiounskomplex geännert huet, sou wéi d'Lokaliséierung vu phosphoryléierter Brennwäit Adhäsiounkinase (FAK) a Paxillin, bei sauerem pH.Déi potenziell G-Protein an Downstream Signalweeër, déi fir dës Effekter verantwortlech sinn, goufen och ënnersicht.Duerch d'Benotzung vum Rho-Inhibitor CT04 (C3-Transferase), d'Rho-assoziéiert Kinase (ROCK) Inhibitoren Y27632 an Thiazovivin, de Myosin Liichtkettekinase (MLCK) Inhibitor Staurosporin oder e G12/13-Inhibitorkonstruktioun, Zellverbreedung gouf restauréiert wärend d'Hemmung an Aktivatioun vun de Gq a Gs Weeër hat wéineg oder keen Effekt.Insgesamt weisen eis Resultater datt duerch de G12 / 13 / Rho Signaliséierungswee GPR4 d'Fokal Adhäsiounsdynamik moduléiert an d'Zellverbreedung an d'Membran-Ruffling reduzéiert.